Der in Los Angeles geborene Ayers begann im Alter von 17 Jahren, Vibrafon zu spielen. 1963 erschien sein erstes eigenes Album "West Coast Vibes". Es folgten Dutzende weitere Veröffentlichungen als Solokünstler, mit seiner Jazz-Fusion-Band Roy Ayers Ubiquity, sowie Kollaborationen mit Afrobeat-Legende Fela Kuti oder dem HipHop-Musiker Guru.

Das Branchenportal "Variety" bezeichnete Ayers als "Pionier des Jazzfunk". Sein wohl bekanntester Hit, "Everybody Loves the Sunshine", erschien 1976. Dieser wie auch zahlreiche weitere Lieder von Ayers wurden später als Sample - also als Songschnipsel - in HipHop- und R&B-Songs genutzt, unter anderem von Künstlerinnen und Künstlern wie Brand Nubian, Mary J. Blige, Dr. Dre, Kendrick Lamar und Kanye West.

Er habe nie jemanden bitten müssen, seine Songs zu sampeln, sagte Ayers der "Los Angeles Times" 2011. "Sie haben es einfach getan. Es war wunderbar zu hören, wie die Leute meinem Sound ihren eigenen Stempel aufgedrückt haben."