Bei der Abstimmung in Straßburg votierten 175 der Abgeordneten dafür. 360 lehnten ihn ab, 18 enthielten sich. Für eine Annahme wäre eine Zweidrittelmehrheit notwendig gewesen.

Der rechtsgerichtete rumänische EU-Abgeordnete Piperea hatte den Misstrauensantrag gestellt. Er begründet ihn unter anderem mit angeblicher Einflussnahme auf Rumäniens Präsidentschaftswahl und von der Leyens intransparentem SMS-Kontakt mit dem Chef des US-Pharmakonzerns Pfizer während der Corona-Pandemie. 77 Abgeordnete unterzeichneten den Antrag, darunter die 15 deutschen AfD-Abgeordneten. Wäre der Misstrauensantrag angenommen worden, hätte die EU-Kommission geschlossen zurücktreten müssen.  Von der Leyen hatte ihren Kritikern in einer Aussprache Anfang der Woche vorgeworfen, Verschwörungen anzuheizen und keine Antworten auf politische Probleme zu haben.